Hande Mehan, müzik kariyerine 2018'de Diyarbakır’dan yayılan bir başlangıçla giriş yaptı. Üniversite yıllarında tanıştığı Cem Adrian’ın prodüktörlüğünde kaydettiği “Sen Beni Güzel Hatırla” ile YouTube’da dikkat çekti; bu parça onun söz-müzik yazarı olarak ilk güçlü imzası oldu. Ardından Cem Adrian ile birlikte seslendirdikleri İlhan Şeşen yorumlu “Sen Benim Şarkılarımsın” geniş kitlelere ulaşınca Hande’nin yükselişi hızlandı ve zaman zaman Cem Adrian’ın konserlerinde konuk vokal olarak sahne aldı.
Kısa sürede bir dizi tekli yayımlayarak kendi sesini kurdu; 2018–2021 döneminde “Benimle Yaşa”, “Dudak Kenarı”, “Bir Kızıl Goncaya Benzer Dudağın” gibi parçalarla hem duygusal hem akustik pop çizgisini işledi. 2019’da Hakan Tunçbilek ile ortak çıkan “Mesafeler” gibi iş birlikleri ve 2020’de Murathan Mungan’a saygı albümünde yer alması, farklı projelerde yer alma eğilimini ortaya koydu. Film müziği çalışması olarak Cem Adrian ile birlikte seslendirdikleri “Ah Bu Şarkıların Gözü Kör Olsun” da 2018 sonlarında yayınlanarak kariyerine başka bir boyut ekledi.
Müzikal açıdan Hande, başlangıçtaki akustik ve duygusal pop dokusunu korurken zamanla daha geniş düzenlemelere ve farklı prodüksiyonlara yöneldi. 2024’te yayınlanan Acoustic Sessions I ile sahne ve kayıt performanslarındaki yalınlığı korurken, 2025 tarihli Yirmisekiz albümü ise onun daha olgun bir anlatımla albüm formatına geçtiğinin işareti oldu. Teklilerinde sıkça iş birliğine açık bir profil çizdi; Cem Adrian, Teoman, Mehmet Güreli, Sezin Alkan gibi isimlerle yaptığı düetler hem ses rengini hem de repertuarını genişletti.
Sahnede de aktif kalan Hande, 2018 Trakya Müzik Festivali gibi etkinliklerde yer aldı; ayrıca Cem Adrian’ın konserlerinde misafir olarak sahne aldığı performanslar, onu canlı ortamda tanıyan dinleyici kitlesini artırdı. Pop ve Türkçe duygusal pop ekseninde ilerlerken hem söz yazarlığına hem de yorumcu kimliğine vurgu yapan bir yol izliyor; çıkış parçalarından güncel albüm çalışmalarına kadar üretimini kendi sesinden sunduğu bir çizgide sürdürmeye devam ediyor.